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戴上一款特制的貼片“帽子”，通電后產(chǎn)生的局部特殊電場(chǎng)可以控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。用這頂智能“帽子”治療癌癥，如果是一名腫瘤患者，你會(huì)信任上面這種治療方法嗎？
近期剛剛走進(jìn)中國(guó)醫(yī)療界視野的“腫瘤電場(chǎng)治療”（Tumor Treating Fields, TTFields），是一種癌癥新療法——非業(yè)內(nèi)人士或許很容易與“電擊治療網(wǎng)癮”、“火療、磁療的傳銷產(chǎn)品”聯(lián)系到一起，而實(shí)際上，腫瘤電場(chǎng)治療（TTFields）這個(gè)療法，是以色列生物學(xué)和電生理學(xué)專家 Yoram Palti 所首創(chuàng)。為消除質(zhì)疑并將產(chǎn)品帶給腫瘤患者，原本在以色列工作的 Yoram Palti 教授努力了近20年。
Yoram Palti 在 2000 年創(chuàng)立了名為 Novocure 的醫(yī)療公司，并在兩年后成立了“腫瘤電場(chǎng)治療研究中心”，開始做電場(chǎng)治療聯(lián)合化療以治療腦膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)，并推出了腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品Optune。
彼時(shí)，手術(shù)、化療、放射療法是更為熟知的治療癌癥方法。腫瘤電場(chǎng)治療是利用貼敷于頭皮的電場(chǎng)貼片產(chǎn)生特定頻率的電場(chǎng)來(lái)破壞癌細(xì)胞的有絲分裂，使受影響的癌細(xì)胞死亡來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)。
2011年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了腫瘤電場(chǎng)治療產(chǎn)品 Optune，用于治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；2015年美國(guó)FDA又批準(zhǔn)Optune治療新發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。目前，用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（簡(jiǎn)稱GBM）的 Optune，已經(jīng)在美國(guó)、歐洲、日本等地區(qū)上市，且在全球其應(yīng)用于其他多個(gè)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
去年，Novocure公司董事會(huì)執(zhí)行主席William F. Doyle博士來(lái)到中國(guó)，在跟相關(guān)的醫(yī)療協(xié)會(huì)專家交談后，William非常吃驚，他發(fā)現(xiàn)腫瘤電場(chǎng)治療已經(jīng)受到了人們關(guān)注，但只是很好奇在哪里可以獲得。
為將這款產(chǎn)品推向中國(guó)市場(chǎng)，2018年9月，Novocure與再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB）達(dá)成合作，再鼎醫(yī)藥獲得腫瘤電場(chǎng)治療大中華區(qū)獨(dú)家商業(yè)許可及全球戰(zhàn)略開發(fā)。
近日，Novocure與再鼎醫(yī)藥在香港宣布，Optune已正式登陸香港并惠及首位患者。
為癌癥治療提供一種新方法
在大腦腫瘤中，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見(jiàn)和致命的原發(fā)性惡性腦腫瘤。
雖然腦膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制尚不明了，但目前確定的兩個(gè)危險(xiǎn)因素是：暴露于高劑量電離輻射和與罕見(jiàn)綜合征相關(guān)的高外顯率基因遺傳突變。此外，亞硝酸鹽食品、病毒或細(xì)菌感染等致癌因素也可能參與腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生。
國(guó)家衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018年版）》中提到，我國(guó)腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為5—8/10萬(wàn)，5年病死率在全身腫瘤中僅次于胰腺癌和肺癌。
據(jù)香港醫(yī)生介紹，“香港每年10萬(wàn)人中就會(huì)有2—3人患膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。從2006到2015年，在香港大約有200人有腦癌，其中84人有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，年齡主要分布在59歲上下。”
雖然GBM的發(fā)病率較低，但由于GBM沒(méi)有治愈方法，手術(shù)切除、放射治療和化療等療法的有效性又受腫瘤復(fù)發(fā)率高、治療相關(guān)毒性較大、對(duì)治療的耐受性和持續(xù)神經(jīng)功能惡化等限制，導(dǎo)致GBM患者的五年存活率不足5%。
目前GBM的治療手段很少，替莫唑胺（temozolomide, TMZ）是首選的一線化療藥物，與手術(shù)切除后的RT聯(lián)合使用。
“腫瘤電場(chǎng)治療是完全創(chuàng)新的療法，不基于過(guò)往任何一種方案，以電場(chǎng)原理而不是過(guò)往的化學(xué)特性來(lái)對(duì)抗癌癥。”William告訴鈦媒體。
Optune系統(tǒng)包含兩個(gè)主要部件：電場(chǎng)發(fā)生器（如左圖）和四片電場(chǎng)貼片（如右圖，屬于耗材），它們將腫瘤細(xì)胞特異性頻率（GBM為200 kHz）的交變電場(chǎng)非侵入地傳送到腫瘤部位，這些交變電場(chǎng)能破壞細(xì)胞分裂，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，但不影響健康細(xì)胞。
Optune系統(tǒng)包含兩個(gè)主要部件：電場(chǎng)發(fā)生器（如左圖）和四片電場(chǎng)貼片（如右圖，屬于耗材）
“對(duì)于剛被確診患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病人來(lái)說(shuō)，在接受傳統(tǒng)治療的同時(shí)，腫瘤電場(chǎng)治療是非常好的后續(xù)治療方案。”有醫(yī)生認(rèn)為腫瘤電場(chǎng)治療受患者歡迎的原因還有很關(guān)鍵的一點(diǎn)是，“過(guò)去10年，患者的生存期仍為15-16個(gè)月，并沒(méi)有什么改善，但是加入了腫瘤電場(chǎng)治療之后，中位總生存期從原來(lái)的16個(gè)月延長(zhǎng)到21個(gè)月。”
2015年，該技術(shù)已納入《中國(guó)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷與治療指南》。2018年12月，腫瘤電場(chǎng)治療又被衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范（2018版）》推薦用于新發(fā)和復(fù)發(fā)GBM的治療。
William向鈦媒體透露，腫瘤電場(chǎng)治療可以與化療同時(shí)開展，相較于傳統(tǒng)的放化療手段，腫瘤電場(chǎng)治療的副作用很小、適用的患者比例較高。目前，William表示正在努力持續(xù)提升電場(chǎng)貼片的舒適度與設(shè)計(jì)，這項(xiàng)工作已經(jīng)開展了10年。
目前Optune在全球范圍內(nèi)擁有超過(guò)140項(xiàng)專利，包括基本機(jī)制、系統(tǒng)設(shè)計(jì)、電子設(shè)計(jì)、治療組合、電信號(hào)、具體參數(shù)等。Optune每次新的改進(jìn)就會(huì)申請(qǐng)新專利。
Novocure已經(jīng)投入超6億美元持續(xù)進(jìn)行研發(fā)，因此至今沒(méi)有盈利。
如何在中國(guó)落地？
談及為何將Optune產(chǎn)品線引入中國(guó)時(shí)，再鼎醫(yī)藥董事長(zhǎng)及首席執(zhí)行官杜瑩博士告訴鈦媒體，“GBM這種疾病被認(rèn)為是神經(jīng)外科治療中最棘手的難治性腫瘤之一，已經(jīng)十余年來(lái)沒(méi)有新的治療方式出現(xiàn)，患者死亡率非常高，五年生存率僅為肺癌的1/3。而腫瘤電場(chǎng)治療這種創(chuàng)新的治療方案，已經(jīng)被證實(shí)改變了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床治療方式。”
在去年9月份達(dá)成合作時(shí)，曾有媒體報(bào)道，Novocure公司將會(huì)收到再鼎醫(yī)藥1500萬(wàn)美金的預(yù)付款，同時(shí)還將有權(quán)獲得就開發(fā)、注冊(cè)及銷售相關(guān)的里程碑付款。Novocure公司還有權(quán)獲得授權(quán)產(chǎn)品在大中華地區(qū)年度凈銷售額的階梯分成。
對(duì)于再鼎醫(yī)藥這家生物醫(yī)藥企業(yè)而言，Optune的引入是一次全新的嘗試。再鼎醫(yī)藥成立不到五年，已經(jīng)有七條產(chǎn)品管線，主要聚焦于腫瘤、自身免疫和抗感染領(lǐng)域。
雖然已經(jīng)正式登陸香港，但Optune價(jià)格仍在商議中。不同于一般藥物或療法，Optune屬于醫(yī)療器械，需要配備耗材，價(jià)格還需要考慮到后續(xù)治療隨訪、醫(yī)生培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)、修補(bǔ)程序、人工服務(wù)（7*24h在線）等因素。
目前，再鼎醫(yī)藥采取的策略是先從私人醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作渠道入手，由于香港醫(yī)療市場(chǎng)的特點(diǎn)，不同醫(yī)療中心自主定價(jià)，病人在使用Optune價(jià)格會(huì)有所不同。
而Optune在全球范圍內(nèi)進(jìn)入醫(yī)保的情況也各有不同。William告訴鈦媒體，“目前美國(guó)商業(yè)保險(xiǎn)可以報(bào)銷，但尚未進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷；在日本、奧地利、瑞典，患者可以得到政府的全額報(bào)銷。德國(guó)、以色列、瑞士等國(guó)家也正在推動(dòng)這個(gè)過(guò)程。”
Optune在大陸地區(qū)正在進(jìn)行上市申請(qǐng)的準(zhǔn)備工作，杜瑩博士告訴鈦媒體，此前Optune在日本被免臨床審批上市，在全球臨床三期試驗(yàn)中也積累了亞洲患者數(shù)據(jù)，希望Optune也能在大陸地區(qū)申請(qǐng)免臨床。
除了腦膠質(zhì)瘤外，據(jù)了解，在全球，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌、腦轉(zhuǎn)移和胰腺癌的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。Novocure公司和再鼎醫(yī)藥還將考慮合作開發(fā)其他實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥，如再鼎醫(yī)藥目前在初步計(jì)劃于中國(guó)開展針對(duì)胃癌的臨床試驗(yàn)。
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